ဇီဝအလွှာဆန့်ကျင်အာနိသင်နှင့် ငွေနိုက်ထရိတ်ပတ်တီးစည်းခြင်း၏ အနာကျက်ခြင်းကို လှုံ့ဆော်ပေးခြင်း

Nature.com သို့ ဝင်ရောက်ကြည့်ရှုသည့်အတွက် ကျေးဇူးတင်ပါသည်။ သင်အသုံးပြုနေသော browser ဗားရှင်းတွင် CSS ပံ့ပိုးမှု အကန့်အသတ်ရှိသည်။ အကောင်းဆုံးရလဒ်များအတွက် သင့် browser ၏ ဗားရှင်းအသစ်ကို အသုံးပြုရန် (သို့မဟုတ် Internet Explorer ရှိ Compatibility Mode ကို ပိတ်ရန်) အကြံပြုအပ်ပါသည်။ ထိုအတောအတွင်း၊ ပံ့ပိုးမှုဆက်လက်ရရှိစေရန်အတွက် ကျွန်ုပ်တို့သည် ဆိုက်ကို styling သို့မဟုတ် JavaScript မပါဘဲ ပြသနေပါသည်။
ဒဏ်ရာများတွင် အဏုဇီဝပိုးမွှားများ ကြီးထွားမှုသည် မကြာခဏ ဇီဝအလွှာများအဖြစ် ပေါ်လာလေ့ရှိပြီး ၎င်းသည် ပျောက်ကင်းမှုကို အနှောင့်အယှက်ဖြစ်စေပြီး ဖယ်ရှားရန် ခက်ခဲပါသည်။ ငွေပတ်တီးစည်းအသစ်များသည် ဒဏ်ရာပိုးများကို တိုက်ဖျက်ပေးသည်ဟု ဆိုကြသော်လည်း ၎င်းတို့၏ ဇီဝအလွှာဆန့်ကျင်ရေး အာနိသင်နှင့် ကူးစက်မှုအပေါ် မှီခိုမှုမရှိသော ပျောက်ကင်းမှု အာနိသင်များကို ယေဘုယျအားဖြင့် မသိရှိရပါ။ Staphylococcus aureus နှင့် Pseudomonas aeruginosa တို့၏ in vitro နှင့် in vivo biofilm မော်ဒယ်များကို အသုံးပြုခြင်းဖြင့် Ag1+ အိုင်းယွန်းထုတ်လုပ်သည့် ပတ်တီးစည်းများ၏ အာနိသင်ကို ကျွန်ုပ်တို့ တင်ပြပါသည်။ ethylenediaminetetraacetic acid နှင့် benzethonium chloride (Ag1+/EDTA/BC) ပါဝင်သော Ag1+ ပတ်တီးစည်းများနှင့် ငွေနိုက်ထရိတ် (Ag oxysalts) ပါဝင်သော ပတ်တီးစည်းများသည် ဒဏ်ရာဇီဝအလွှာနှင့် ပျောက်ကင်းမှုအပေါ် ၎င်း၏အာနိသင်ကို တိုက်ဖျက်ရန် Ag1+၊ Ag2+ နှင့် Ag3+ အိုင်းယွန်းများကို ထုတ်လုပ်ပေးသည်။ Ag1+ ပတ်တီးစည်းများသည် in vitro နှင့် ကြွက်များတွင် ဒဏ်ရာဇီဝအလွှာအပေါ် အနည်းငယ်သာ သက်ရောက်မှုရှိသည် (C57BL/6j)။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေနဲ့၊ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်တဲ့ Ag ဆားတွေနဲ့ Ag1+/EDTA/BC ပတ်တီးစည်းတွေဟာ in vitro မှာ biofilms ထဲက အသက်ရှင်နိုင်တဲ့ ဘက်တီးရီးယားအရေအတွက်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေပြီး မောက်စ်ဒဏ်ရာ biofilms ထဲက ဘက်တီးရီးယားနဲ့ EPS အစိတ်အပိုင်းတွေကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေတာကို ပြသခဲ့ပါတယ်။ ဒီပတ်တီးစည်းတွေဟာ biofilm ကူးစက်ခံရတဲ့နဲ့ biofilm ကူးစက်ခံရခြင်းမရှိတဲ့ ဒဏ်ရာတွေရဲ့ ပျောက်ကင်းမှုအပေါ် ကွဲပြားတဲ့ အကျိုးသက်ရောက်မှုတွေ ရှိခဲ့ပြီး အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်တဲ့ ဆားပတ်တီးစည်းတွေဟာ ထိန်းချုပ်ကုသမှုတွေနဲ့ တခြားငွေပတ်တီးစည်းတွေနဲ့ နှိုင်းယှဉ်ရင် reepithelialization၊ ဒဏ်ရာအရွယ်အစားနဲ့ ရောင်ရမ်းမှုအပေါ် ပိုမိုအကျိုးရှိတဲ့ အကျိုးသက်ရောက်မှုတွေ ရှိပါတယ်။ ငွေပတ်တီးစည်းတွေရဲ့ မတူညီသော ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ-ဓာတုဂုဏ်သတ္တိတွေဟာ ဒဏ်ရာ biofilm နဲ့ ပျောက်ကင်းမှုအပေါ် ကွဲပြားတဲ့ အကျိုးသက်ရောက်မှုတွေ ရှိနိုင်ပြီး biofilm ကူးစက်ခံရတဲ့ ဒဏ်ရာတွေကို ကုသဖို့ ပတ်တီးစည်းတစ်ခုကို ရွေးချယ်တဲ့အခါ ဒါကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားသင့်ပါတယ်။
နာတာရှည်ဒဏ်ရာများကို “ပုံမှန်ပျောက်ကင်းမှုအဆင့်များကို စနစ်တကျနှင့် အချိန်မီမတိုးတက်သော ဒဏ်ရာများ” အဖြစ် အဓိပ္ပာယ်ဖွင့်ဆိုထားသည်။ နာတာရှည်ဒဏ်ရာများသည် လူနာများနှင့် ကျန်းမာရေးစောင့်ရှောက်မှုစနစ်အတွက် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ၊ လူမှုရေးနှင့် စီးပွားရေးဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးကို ဖန်တီးပေးသည်။ ဒဏ်ရာများနှင့် ဆက်စပ်ရောဂါများကို ကုသရန်အတွက် NHS ၏ နှစ်စဉ်အသုံးစရိတ်မှာ ၂၀၁၇-၁၈ ခုနှစ်တွင် ပေါင် ၈.၃ ဘီလီယံခန့်ရှိသည်ဟု ခန့်မှန်းရသည်။ နာတာရှည်ဒဏ်ရာများသည်လည်း အမေရိကန်ပြည်ထောင်စုတွင် လက်ရှိအရေးတကြီးပြဿနာတစ်ခုဖြစ်ပြီး Medicare မှ ဒဏ်ရာရှိသောလူနာများကို ကုသရန် နှစ်စဉ်ကုန်ကျစရိတ်မှာ ဒေါ်လာ ၂၈.၁ မှ ၉၆.၈ ဘီလီယံအထိရှိမည်ဟု ခန့်မှန်းထားသည်။
ရောဂါပိုးဝင်ခြင်းသည် ဒဏ်ရာပျောက်ကင်းခြင်းကို တားဆီးသည့် အဓိကအချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ရောဂါပိုးဝင်ခြင်းသည် မကြာခဏဆိုသလို biofilms အဖြစ် ပေါ်လာပြီး ၎င်းတို့သည် မပျောက်ကင်းနိုင်သော နာတာရှည်ဒဏ်ရာများ၏ ၇၈% တွင် ရှိနေတတ်သည်။ အနာမျက်နှာပြင်များကဲ့သို့သော မျက်နှာပြင်များတွင် အဏုဇီဝပိုးမွှားများသည် မပြောင်းလဲနိုင်သော တွယ်ကပ်မှုဖြင့် တွယ်ကပ်လာပြီး extracellular polymer (EPS) ထုတ်လုပ်သော အသိုက်အဝန်းများကို ဖွဲ့စည်းနိုင်သောအခါ biofilms များ ဖြစ်ပေါ်လာသည်။ ဒဏ်ရာ biofilm သည် တစ်ရှူးပျက်စီးမှုကို နှောင့်နှေးစေခြင်း သို့မဟုတ် တားဆီးခြင်းဖြစ်စေသည့် ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှု တိုးလာခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်၄။ တစ်ရှူးပျက်စီးမှု တိုးလာခြင်းသည် matrix metalloproteinases၊ collagenase၊ elastase နှင့် reactive oxygen species၅ တို့၏ လှုပ်ရှားမှု တိုးလာခြင်းကြောင့် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ဖြစ်နိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ ရောင်ရမ်းသောဆဲလ်များနှင့် biofilms များသည် အောက်ဆီဂျင်ကို အလွန်အမင်းသုံးစွဲသူများဖြစ်ပြီး ထို့ကြောင့် ဒေသတွင်းတစ်ရှူး hypoxia ကို ဖြစ်စေနိုင်ပြီး ထိရောက်သော တစ်ရှူးပြုပြင်မှုအတွက် လိုအပ်သော အရေးကြီးသော အောက်ဆီဂျင်ကို ဆဲလ်များ ဆုံးရှုံးစေနိုင်သည်၆။
ရင့်ကျက်သော biofilm များသည် ပိုးသတ်ဆေးများကို အလွန်အမင်းခံနိုင်ရည်ရှိသောကြောင့် biofilm ကူးစက်မှုကို ထိန်းချုပ်ရန် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာကုသမှုနှင့် ထိရောက်သော ပိုးသတ်ဆေးကုသမှုကဲ့သို့သော ပြင်းထန်သောနည်းဗျူဟာများ လိုအပ်ပါသည်။ biofilm များသည် လျင်မြန်စွာ ပြန်လည်ဖြစ်ပေါ်နိုင်သောကြောင့် ထိရောက်သော ပိုးသတ်ဆေးများသည် ခွဲစိတ်ကုသမှုအပြီး ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းအန္တရာယ်ကို လျှော့ချနိုင်သည်7။
ငွေကို ပိုးသတ်ဆေးပတ်တီးများတွင် ပိုမိုအသုံးပြုလာကြပြီး နာတာရှည်ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများအတွက် ပထမအဆင့်ကုသမှုအဖြစ် မကြာခဏအသုံးပြုလေ့ရှိသည်။ စီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင်သော ငွေပတ်တီးများစွာရှိပြီး တစ်ခုစီတွင် မတူညီသော ငွေပါဝင်မှု၊ ပါဝင်မှု နှင့် အခြေခံ matrix များပါဝင်သည်။ ငွေလက်ပတ်များ တိုးတက်မှုသည် ငွေလက်ပတ်အသစ်များ တီထွင်ဖန်တီးရန် ဦးတည်စေခဲ့သည်။ ငွေ၏ သတ္တုပုံစံ (Ag0) သည် အစွမ်းမဲ့သည်။ ပိုးသတ်ဆေးထိရောက်မှုရရှိရန်အတွက် အီလက်ထရွန်တစ်ခုဆုံးရှုံးရမည်ဖြစ်ပြီး အိုင်းယွန်းငွေ (Ag1+) ကို ဖွဲ့စည်းရမည်ဖြစ်သည်။ ရိုးရာငွေပတ်တီးများတွင် ငွေဒြပ်ပေါင်းများ သို့မဟုတ် သတ္တုငွေပါဝင်ပြီး အရည်နှင့်ထိတွေ့သောအခါ Ag1+ အိုင်းယွန်းများအဖြစ် ပြိုကွဲသွားသည်။ ဤ Ag1+ အိုင်းယွန်းများသည် ဘက်တီးရီးယားဆဲလ်နှင့် ဓာတ်ပြုပြီး ရှင်သန်ရန်လိုအပ်သော ဖွဲ့စည်းပုံဆိုင်ရာ အစိတ်အပိုင်းများ သို့မဟုတ် အရေးကြီးသော လုပ်ငန်းစဉ်များမှ အီလက်ထရွန်များကို ဖယ်ရှားပေးသည်။ မူပိုင်ခွင့်ရနည်းပညာသည် ဒဏ်ရာပတ်တီးများတွင် ပါဝင်သော Ag oxysalt (ငွေနိုက်ထရိတ်၊ Ag7NO11)၊ ငွေဒြပ်ပေါင်းအသစ်တစ်ခု တီထွင်ဖန်တီးရန် ဦးတည်စေခဲ့သည်။ ရိုးရာငွေနှင့်မတူဘဲ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သောဆားများ ပြိုကွဲခြင်းသည် ဗယ်လင့်စ်မြင့်မားသော ငွေအခြေအနေများ (Ag1+၊ Ag2+ နှင့် Ag3+) ကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ In vitro လေ့လာမှုများအရ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ငွေဆားအနည်းငယ်သည် Pseudomonas aeruginosa၊ Staphylococcus aureus နှင့် Escherichia coli8,9 ကဲ့သို့သော ရောဂါဖြစ်စေသော ဘက်တီးရီးယားများကို single ion silver (Ag1+) ထက် ပိုမိုထိရောက်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ နောက်ထပ် ငွေဆေးလိမ်းခြင်း အမျိုးအစားအသစ်တွင် ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) နှင့် benzethonium chloride (BC) ဟုခေါ်သော အပိုပါဝင်ပစ္စည်းများ ပါဝင်ပြီး ၎င်းတို့သည် biofilm EPS ကို ပစ်မှတ်ထားပြီး ငွေ၏ biofilm အတွင်းသို့ ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်မှုကို တိုးမြှင့်ပေးသည်ဟု သတင်းပို့ထားသည်။ ဤငွေနည်းပညာအသစ်များသည် ဒဏ်ရာ biofilms ကို ပစ်မှတ်ထားရန် နည်းလမ်းအသစ်များကို ပေးဆောင်သည်။ သို့သော်၊ ဤအဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်ဆေးများ၏ ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်နှင့် ကူးစက်မှုကင်းသော အနာကျက်ခြင်းအပေါ် သက်ရောက်မှုသည် မကောင်းသော ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်ကို မဖန်တီးစေရန် သို့မဟုတ် အနာကျက်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေရန် အရေးကြီးပါသည်။ in vitro ငွေ ဆိုက်တိုအဆိပ်သင့်ခြင်းဆိုင်ရာ စိုးရိမ်မှုများကို ငွေဆေးလိမ်းခြင်းများစွာဖြင့် သတင်းပို့ထားသည်10,11။ သို့သော်၊ in vitro ဆိုက်တိုအဆိပ်သင့်ခြင်းသည် in vivo အဆိပ်သင့်ခြင်းအဖြစ်သို့ မပြောင်းလဲသေးဘဲ Ag1+ ဆေးလိမ်းခြင်းများစွာသည် ကောင်းမွန်သော ဘေးကင်းရေးပရိုဖိုင်12 ကို ပြသခဲ့သည်။
ဤတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် in vitro နှင့် in vivo တွင် ဒဏ်ရာ biofilm ကို ဆန့်ကျင်သည့် novel silver formulas များပါ၀င်သည့် carboxymethylcellulose dressings များ၏ ထိရောက်မှုကို စုံစမ်းစစ်ဆေးခဲ့ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ဤ dressings များ၏ ရောဂါပိုးကူးစက်မှုမှ ကင်းလွတ်သော ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုနှင့် ကုသခြင်းအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို အကဲဖြတ်ခဲ့ပါသည်။
အသုံးပြုထားသော ပတ်တီးများအားလုံးကို စီးပွားဖြစ်ရရှိနိုင်ပါသည်။ 3M Kerracel Gel Fiber Dressing (3M, Knutsford, UK) သည် ဤလေ့လာမှုတွင် ထိန်းချုပ်ပတ်တီးအဖြစ် အသုံးပြုခဲ့သော အဏုဇီဝပိုးသတ်ဆေးမဟုတ်သော 100% carboxymethylcellulose (CMC) ဂျယ်ဖိုက်ဘာပတ်တီးဖြစ်သည်။ အဏုဇီဝပိုးသတ်ဆေး CMC ငွေပတ်တီး သုံးမျိုးကို အကဲဖြတ်ခဲ့ပြီး၊ ၎င်းတို့မှာ ဗယ်လင့်စ်ငွေအိုင်းယွန်းများ (Ag1+၊ Ag2+ နှင့် Ag3+) တွင် 1.7 wt% အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ငွေဆား (Ag7NO11) ပါဝင်သည်။ Ag7NO11 ပြိုကွဲသွားစဉ်တွင် Ag1+၊ Ag2+ နှင့် Ag3+ အိုင်းယွန်းများကို 1:2:4 အချိုးဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည်။ ၁.၂% ငွေကလိုရိုက် (Ag1+) ပါဝင်သော Aquacel Ag Extra dressing (ConvaTec, Deeside, UK) ၁၃ နှင့် ၁.၂% ငွေကလိုရိုက် (Ag1+)၊ EDTA နှင့် benzethonium chloride (ConvaTec, Deeside, UK) ၁၄ ပါဝင်သော Aquacel Ag + Extra dressing။
ဤလေ့လာမှုတွင် အသုံးပြုခဲ့သော မျိုးကွဲများမှာ Pseudomonas aeruginosa NCTC 10781 (Public Health England, Salisbury) နှင့် Staphylococcus aureus NCTC 6571 (Public Health England, Salisbury) တို့ဖြစ်သည်။
ဘက်တီးရီးယားများကို Muller-Hinton ပြုတ်ရည် (Oxoid, Altrincham, UK) တွင် တစ်ညလုံး ကြီးထွားစေခဲ့သည်။ ထို့နောက် တစ်ညလုံး ပိုးမွှားများကို Mueller-Hinton ပြုတ်ရည်တွင် 1:100 ဖြင့် ရောစပ်ပြီး 200 µl ကို ပိုးသတ်ထားသော 0.2 µm Whatman cyclopore membranes (Whatman plc, Maidstone, UK) ပေါ်တွင် Mueller-Hinton agar plates (Sigma-Aldrich Company Ltd, Kent, Great Britain) ပေါ်တွင် တင်ထားသည်။ ) ကိုလိုနီ biofilm ဖွဲ့စည်းမှုကို 37°C တွင် 24 နာရီကြာ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဤကိုလိုနီ biofilms များကို logarithmic shrinkage ရှိမရှိ စမ်းသပ်ခဲ့သည်။
ပတ်တီးကို ၃ စင်တီမီတာ ၂ စတုရန်းအပိုင်းအစများအဖြစ် ဖြတ်ပြီး ပိုးသတ်ထားသော ရေဖြင့် ကြိုတင်စိုစွတ်အောင် ထားပါ။ agar plate ပေါ်ရှိ biofilm ကိုလိုနီ၏ ပေါ်တွင် ပတ်တီးစည်းပါ။ biofilm ၂၄ ဟက်တာတိုင်းကို ဖယ်ရှားပြီး biofilm အတွင်းရှိ အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယား (CFU/ml) ကို Day-Angle neutralization broth (Merck-Millipore) တွင် serial dilution (10−1 မှ 10−7) ဖြင့် တိုင်းတာသည်။ ၃၇°C တွင် ၂၄ နာရီကြာ incubation ပြုလုပ်ပြီးနောက် Mueller-Hinton agar plates များတွင် standard plate count များကို ပြုလုပ်သည်။ ကုသမှုနှင့် အချိန်အမှတ်တစ်ခုစီကို triplicate ဖြင့် ပြုလုပ်ပြီး dilution တစ်ခုချင်းစီအတွက် plate count များကို ထပ်ခါတလဲလဲ ပြုလုပ်သည်။
ဝက်ဝမ်းဗိုက်အရေခွံကို ဥရောပသမဂ္ဂ ပို့ကုန်စံနှုန်းများနှင့်အညီ သတ်ဖြတ်ပြီး ၁၅ မိနစ်အတွင်း အဖြူရောင်ဝက်မကြီးများမှ ရရှိခဲ့သည်။ အရေခွံကို အမွှေးရိတ်ပြီး အရက်သုတ်ပုဝါဖြင့် သန့်စင်ပြီးနောက် အရေပြားကို အားနည်းစေရန် -၈၀°C တွင် ၂၄ နာရီကြာ အေးခဲစေခဲ့သည်။ အရည်ပျော်ပြီးနောက် ၁ စင်တီမီတာရှိသော အရေခွံအပိုင်းအစများကို PBS၊ ၀.၆% ဆိုဒီယမ် ဟိုက်ပိုကလိုရိုက်နှင့် ၇၀% အီသနောတို့ဖြင့် တစ်ကြိမ်လျှင် မိနစ် ၂၀ ကြာ သုံးကြိမ်ဆေးကြောခဲ့သည်။ အရေပြားအပေါ်ယံလွှာကို မဖယ်ရှားမီ ကျန်ရှိနေသော အီသနောကို ပိုးသတ်ထားသော PBS တွင် ၃ ကြိမ်ဆေးကြောခြင်းဖြင့် ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ အရေခွံကို ၆-well ပန်းကန်ပြားတွင် ၀.၄၅ μm အထူရှိ နိုင်လွန်အမြှေးပါး (Merck-Millipore) နှင့် 10% Dulbecco's modified Eagle ဖြင့် ဖြည့်စွက်ထားသော 3 ml fetal bovine serum (Sigma) ပါဝင်သော စုပ်ယူနိုင်သော အခင်း ၃ ခု (Merck-Millipore) ပါရှိသော ပန်းကန် ၆ ချပ်တွင် မွေးမြူခဲ့သည်။ အလတ်စား (Dulbecco's Modified Eagle Medium – Aldrich Ltd.)။
ဇီဝဖလင်ထိတွေ့မှုလေ့လာမှုများအတွက် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ကိုလိုနီခေတ်ဇီဝဖလင်များကို ကြီးထွားစေခဲ့သည်။ အမြှေးပါးပေါ်တွင် ဇီဝဖလင်ကို ၇၂ နာရီကြာ ပြုစုပျိုးထောင်ပြီးနောက်၊ ပိုးမွှားကင်းစင်သော ပိုးသတ်ကွင်းကို အသုံးပြု၍ အရေပြားမျက်နှာပြင်သို့ ကပ်ပြီး အမြှေးပါးကို ဖယ်ရှားခဲ့သည်။ ထို့နောက် ဇီဝဖလင်သည် ဝက်၏အရေပြားပေါ်တွင် ၃၇°C တွင် နောက်ထပ် ၂၄ နာရီကြာ ပြုစုပျိုးထောင်ခဲ့ပြီး ဇီဝဖလင် ရင့်ကျက်လာပြီး ဝက်၏အရေပြားနှင့် ကပ်ငြိနိုင်စေရန် ပြုစုပျိုးထောင်ခဲ့သည်။ ဇီဝဖလင် ရင့်ကျက်ပြီး ကပ်ငြိပြီးနောက်၊ ပိုးမွှားကင်းစင်သော ပေါင်းခံရေဖြင့် ကြိုတင်စိုစွတ်ထားသော ၁.၅ စင်တီမီတာအရွယ် ပတ်တီးကို အရေပြားမျက်နှာပြင်သို့ တိုက်ရိုက်လိမ်းပြီး ၃၇°C တွင် ၂၄ နာရီကြာ ပြုစုပျိုးထောင်ခဲ့သည်။ ရှင်သန်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများကို PrestoBlue ဆဲလ်ရှင်သန်နိုင်သော reagent (Invitrogen, Life Technologies, Paisley, UK) ကို အပင်တစ်ခုစီ၏ အပေါ်မျက်နှာပြင်သို့ တစ်ပြေးညီ လိမ်းပြီး ၅ မိနစ်ခန့် ပြုစုပျိုးထောင်ခြင်းဖြင့် staining ပြုလုပ်ခြင်းဖြင့် မြင်သာအောင် ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Leica DFC425 ဒစ်ဂျစ်တယ်ကင်မရာကို အသုံးပြု၍ Leica MZ8 မိုက်ခရိုစကုပ်တွင် ရုပ်ပုံများကို ချက်ချင်းရိုက်ကူးနိုင်သည်။ ပန်းရောင်ရှိသော ဧရိယာများကို Image Pro ဆော့ဖ်ဝဲဗားရှင်း 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD Image-Pro (mediacy.com)) ကို အသုံးပြု၍ တိုင်းတာခဲ့သည်။ စကင်န်ဖတ်အီလက်ထရွန် မိုက်ခရိုစကုပ်ကို အောက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။
တစ်ညလုံးပေါက်ဖွားလာသော ဘက်တီးရီးယားများကို Mueller-Hinton ဟင်းရည်တွင် 1:100 ဖြင့် ရောစပ်ပျော်ဝင်စေခဲ့သည်။ ပိုးမွှား ၂၀၀ μl ကို ပိုးသတ်ထားသော 0.2 μm Whatman cyclopore membrane (Whatman, Maidstone, UK) ထဲသို့ထည့်ပြီး Mueller-Hinton agar ပေါ်တွင် ခင်းကျင်းခဲ့သည်။ ဇီဝဖလင်ဖွဲ့စည်းမှု ရင့်ကျက်စေရန်အတွက် ဇီဝဖလင်ပြားများကို ၃၇°C တွင် ၇၂ နာရီကြာ ထားခဲ့သည်။
biofilm ရင့်ကျက်ပြီး ၃ ရက်အကြာတွင် ၃ စင်တီမီတာ ၂ စတုရန်းပတ်တီးကို biofilm ပေါ်တွင် တိုက်ရိုက်တင်ပြီး ၃၇°C တွင် ၂၄ နာရီကြာ ထားခဲ့သည်။ biofilm မျက်နှာပြင်မှ ပတ်တီးကို ဖယ်ရှားပြီးနောက် PrestoBlue Cell Viability Reagent (Invitrogen, Waltham, MA) ၁ မီလီလီတာကို biofilm တစ်ခုစီ၏ မျက်နှာပြင်တွင် ၂၀ စက္ကန့်ကြာ ထည့်ခဲ့သည်။ Nikon D2300 ဒစ်ဂျစ်တယ်ကင်မရာ (Nikon UK Ltd., Kingston, UK) ကို အသုံးပြု၍ အရောင်ပြောင်းလဲမှုများကို မှတ်တမ်းတင်ခြင်းမပြုမီ မျက်နှာပြင်များကို အခြောက်ခံခဲ့သည်။
Mueller-Hinton agar ပေါ်တွင် တစ်ညလုံး ပိုးမွှားများကို ပြင်ဆင်ပြီး ပိုးမွှားတစ်ခုချင်းစီကို 10 ml Mueller-Hinton ပြုတ်ရည်ထဲသို့ လွှဲပြောင်းကာ 37°C (100 rpm) တွင် shaker ပေါ်တွင် incubation လုပ်ပါ။ တစ်ညလုံး incubation ပြီးနောက် ပိုးမွှားကို Mueller-Hinton ပြုတ်ရည်တွင် 1:100 ဖြင့် ရောစပ်ပြီး 300 µl ကို Mueller-Hinton agar ပေါ်တွင် 0.2 µm စက်ဝိုင်း Whatman cyclopore membrane (Whatman International, Maidstone, UK) ပေါ်သို့ ထည့်ပြီး 72 နာရီအတွင်း 37°C တွင် incubation လုပ်ပါ။ ရင့်ကျက်သော biofilm ကို အောက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း ဒဏ်ရာပေါ်တွင် ကပ်ပါ။
တိရစ္ဆာန်များနှင့်ပတ်သက်သည့် အလုပ်အားလုံးကို မန်ချက်စတာတက္ကသိုလ်တွင် တိရစ္ဆာန်ကောင်းကျိုးနှင့် ကျင့်ဝတ်ဆိုင်ရာ ပြန်လည်သုံးသပ်ချက်ရုံး (P8721BD27) မှ အတည်ပြုထားသော ပရောဂျက်လိုင်စင်အောက်တွင်နှင့် ၂၀၁၂ ခုနှစ် ပြင်ဆင်ထားသော ASPA အရ ပြည်ထဲရေးရုံးမှ ထုတ်ပြန်သော လမ်းညွှန်ချက်များနှင့်အညီ ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ စာရေးသူအားလုံးသည် ရောက်ရှိမှုလမ်းညွှန်ချက်များကို လိုက်နာခဲ့ကြသည်။ ရှစ်ပတ်သားအရွယ် C57BL/6j ကြွက်များ (Envigo, Oxon, UK) ကို in vivo လေ့လာမှုအားလုံးအတွက် အသုံးပြုခဲ့သည်။ ကြွက်များကို isoflurane (Piramal Critical Care Ltd, West Drayton, UK) ဖြင့် မေ့ဆေးပေးခဲ့ပြီး ၎င်းတို့၏ ကျောဘက်မျက်နှာပြင်များကို ရိတ်သိမ်းသန့်စင်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် ကြွက်တစ်ကောင်ချင်းစီကို Stiefel biopsy punch (Schuco International, Hertfordshire, UK) ကိုအသုံးပြု၍ 2 × 6 mm အရွယ်ရှိ ဒဏ်ရာတစ်ခုကို ပေးခဲ့သည်။ biofilm ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများအတွက်၊ ဒဏ်ရာရပြီးပြီးချင်း ပိုးသတ်ထားသော inoculation loop ကို အသုံးပြု၍ အမြှေးပါးပေါ်တွင် အထက်တွင်ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း အမြှေးပါးပေါ်တွင် ကြီးထွားလာသော 72 နာရီကြာ ကိုလိုနီ biofilm ကို ဒဏ်ရာ၏ အရေပြားအလွှာတွင် ကပ်ပြီး အမြှေးပါးကို စွန့်ပစ်ပါ။ စိုစွတ်သော ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်ကို ထိန်းသိမ်းရန် တစ်စတုရန်းစင်တီမီတာရှိသော ပတ်တီးကို ပိုးသတ်ထားသောရေဖြင့် ကြိုတင်စိုစွတ်စေခဲ့သည်။ ဒဏ်ရာတစ်ခုစီတွင် ပတ်တီးများကို တိုက်ရိုက်ကပ်ပြီး 3M Tegaderm film (3M, Bracknell, UK) နှင့် Mastisol liquid adhesive (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) ဖြင့် ဖုံးအုပ်ထားပြီး ကပ်ငြိမှုပိုမိုရရှိစေရန် အနားတစ်ဝိုက်တွင် Mastisol liquid adhesive (Eloquest Healthcare, Ferndale, MI) ကို လိမ်းထားသည်။ Buprenorphine (Animalcare, York, UK) ကို နာကျင်မှုသက်သာစေသောဆေးအဖြစ် 0.1 mg/kg ပမာဏဖြင့် ထိုးပေးခဲ့သည်။ ဒဏ်ရာရပြီး သုံးရက်အကြာတွင် Schedule 1 နည်းလမ်းကို အသုံးပြု၍ ကြွက်များကို သတ်ပစ်ပြီး လိုအပ်သလို ဒဏ်ရာနေရာကို ဖယ်ရှား၊ ထက်ခြမ်းခွဲ၍ သိမ်းဆည်းပါ။
Hematoxylin (ThermoFisher Scientific) နှင့် eosin (ThermoFisher Scientific) ဆိုးဆေးကို ထုတ်လုပ်သူ၏ လုပ်ထုံးလုပ်နည်းအတိုင်း ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ဒဏ်ရာဧရိယာနှင့် reepithelialization ကို Image Pro software version 10 (Media Cybernetics Inc, Rockville, MD) ကို အသုံးပြု၍ တိုင်းတာခဲ့သည်။
တစ်ရှူးအပိုင်းအစများကို xylene (ThermoFisher Scientific, Loughborough, UK) တွင် dewaxing လုပ်ခဲ့ပြီး၊ 100–50% အဆင့်သတ်မှတ်ထားသော အီသနောဖြင့် ပြန်လည်ရေဓာတ်ဖြည့်ကာ deionized water (ThermoFisher Scientific) တွင် ခဏတာနှစ်ထားခဲ့သည်။ ထုတ်လုပ်သူ၏ protocol အရ VectaStain Elite ABC PK-6104 kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) ကို အသုံးပြု၍ Immunohistochemistry ကို လုပ်ဆောင်ခဲ့သည်။ neutrophils NIMP-R14 (Thermofisher Scientific) နှင့် macrophages Ms CD107b Pure M3/84 (BD Biosciences, Wokingham, UK) အတွက် primary antibodies များကို blocking solution တွင် 1:100 ဖြင့် ပျော်ဝင်စေပြီး ဖြတ်တောက်ထားသော မျက်နှာပြင်သို့ ထည့်သွင်းပြီးနောက် Anti-, VectaStain ABC နှင့် Vector Nova Red Peroxidase (HRP) substrate kit (Vector Laboratories, Burlingame, CA) antibodies ၂ ခုဖြင့် အစားထိုးခဲ့ပြီး hematoxylin ဖြင့် counterstain လုပ်ခဲ့သည်။ Olympus BX43 မိုက်ခရိုစကုပ်နှင့် Olympus DP73 ဒစ်ဂျစ်တယ်ကင်မရာ (Olympus, Southend-on-Sea, UK) ကို အသုံးပြု၍ ရုပ်ပုံများကို ရိုက်ယူခဲ့သည်။
အရေပြားနမူနာများကို 0.1 M HEPES (pH 7.4) တွင် 2.5% glutaraldehyde နှင့် 4% formaldehyde ရောစပ်ထားသောအရည်တွင် 4°C တွင် 24 နာရီကြာအောင် ပြုပြင်ခဲ့သည်။ နမူနာများကို အဆင့်သတ်မှတ်ထားသော အီသနောကို အသုံးပြု၍ ရေဓာတ်ခန်းခြောက်စေပြီး Quorum K850 critical point dryer (Quorum Technologies Ltd, Loughton, UK) ကို အသုံးပြု၍ CO2 တွင် အခြောက်ခံခဲ့ပြီး Quorum SC7620 mini sputterer/glow discharge system ကို အသုံးပြု၍ ရွှေ-ပလေဒီယမ်သတ္တုစပ်ဖြင့် ဖုံးအုပ်ထားသော sputter ဖြင့် သုတ်လိမ်းခဲ့သည်။ ဒဏ်ရာ၏ဗဟိုချက်ကို မြင်သာစေရန်အတွက် နမူနာများကို FEI Quanta 250 scanning electron microscope (ThermoFisher Scientific) ကို အသုံးပြု၍ ပုံရိပ်ဖော်ခဲ့သည်။
Toto-1 iodide (2 μM) ကို ဖြတ်ထုတ်ထားသော မောက်စ်ဒဏ်ရာမျက်နှာပြင်တွင် လိမ်းပြီး 37°C (ThermoFisher Scientific) တွင် 5 မိနစ်ကြာ ထားကာ 37°C (ThermoFisher Scientific) တွင် Syto-60 (10 μM) ဖြင့် ကုသထားသည် (ThermoFisher Scientific)။ Leica TCS SP8 ကို အသုံးပြု၍ 15 မိနစ်ကြာ Z-stack ရုပ်ပုံများကို ဖန်တီးခဲ့သည်။
ဇီဝဗေဒနှင့် နည်းပညာဆိုင်ရာ ပုံတူကူးယူထားသော အချက်အလက်များကို ဇယားကွက်များဖြင့် ပြုစုပြီး Graphpad Prism V9 ဆော့ဖ်ဝဲ (GraphPad Software, La Jolla, CA) ကို အသုံးပြု၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။ Dunnett's post hoc စမ်းသပ်မှုကို အသုံးပြု၍ နှိုင်းယှဉ်မှုများစွာဖြင့် ကွဲပြားမှု၏ တစ်လမ်းသွား ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို ကုသမှုတစ်ခုစီနှင့် ပိုးသတ်ဆေးမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ဆေးထည့်ခြင်းအကြား ကွာခြားချက်များကို စမ်းသပ်ခဲ့သည်။ p တန်ဖိုး <0.05 ကို သိသာထင်ရှားသည်ဟု ယူဆခဲ့သည်။
ငွေဂျယ်ဖိုက်ဘာပတ်တီးများ၏ ထိရောက်မှုကို Staphylococcus aureus နှင့် Pseudomonas aeruginosa တို့၏ biofilm ကိုလိုနီများတွင် in vitro တွင် ဦးစွာအကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ငွေပတ်တီးများတွင် ငွေ၏ ဖော်မြူလာအမျိုးမျိုးပါဝင်သည်- ရိုးရာငွေပတ်တီးများသည် Ag1+ အိုင်းယွန်းများကို ထုတ်လုပ်သည်။ EDTA/BC ထည့်သွင်းပြီးနောက် Ag1+ အိုင်းယွန်းများကို ထုတ်လုပ်နိုင်သည့် ငွေပတ်တီးများသည် biofilm matrix ကို ဖျက်ဆီးပြီး ငွေ၏ ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားများကို ပိုးမွှားများနှင့် ထိတွေ့စေနိုင်သည်။ အိုင်းယွန်းများ15 နှင့် Ag1+၊ Ag2+ နှင့် Ag3+ အိုင်းယွန်းများကို ထုတ်လုပ်သည့် အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားများပါဝင်သော ပတ်တီးများအောက်တွင် ဘက်တီးရီးယားများကို ငွေနှင့်ထိတွေ့စေနိုင်သည်။ ၎င်း၏ထိရောက်မှုကို ဂျယ်ဖိုက်ဘာများဖြင့်ပြုလုပ်ထားသော ဘက်တီးရီးယားပိုးမွှားမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ပတ်တီးနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ biofilm အတွင်း ကျန်ရှိနေသော အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများကို ၈ ရက်ကြာ ၂၄ နာရီတိုင်း အကဲဖြတ်ခဲ့သည် (ပုံ ၁)။ ၅ ရက်မြောက်နေ့တွင် biofilm ကို 3.85 × 105S. Staphylococcus aureus သို့မဟုတ် 1.22 × 105P. aeruginosa ဖြင့် ပြန်လည်ထိုးသွင်းခဲ့ပြီး biofilm ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ပဋိဇီဝပိုးသတ်ဆေးမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ပတ်တီးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Ag1+ ပတ်တီးများသည် Staphylococcus aureus နှင့် Pseudomonas aeruginosa biofilms များတွင် ဘက်တီးရီးယားရှင်သန်နိုင်မှုအပေါ် ၅ ရက်ကြာ အကျိုးသက်ရောက်မှု အနည်းငယ်သာရှိသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag နှင့် Ag1+ + EDTA/BC ဆားများပါဝင်သော ပတ်တီးများသည် biofilm အတွင်းရှိ ဘက်တီးရီးယားများကို ၅ ရက်အတွင်း သေစေနိုင်သည်။ ၅ ရက်မြောက်နေ့တွင် planktonic ဘက်တီးရီးယားများကို ထပ်ခါတလဲလဲ ထိုးနှံပြီးနောက် biofilm ပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုကို မတွေ့ရှိရပါ (ပုံ ၁)။
ငွေရောင်ပတ်တီးများဖြင့် ကုသပြီးနောက် Staphylococcus aureus နှင့် Pseudomonas aeruginosa ဇီဝအလွှာများတွင် အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားပမာဏကို စစ်ဆေးခြင်း။ Staphylococcus aureus နှင့် Pseudomonas aeruginosa တို့၏ ဇီဝအလွှာကိုလိုနီများကို ငွေရောင်ပတ်တီးများ သို့မဟုတ် ပဋိဇီဝမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ပတ်တီးများဖြင့် ကုသခဲ့ပြီး ကျန်ရှိနေသော အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားအရေအတွက်ကို ၂၄ နာရီတိုင်း ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ ၅ ရက်အကြာတွင် ဇီဝအလွှာကို 3.85×105S ဖြင့် ပြန်လည်ထိုးသွင်းခဲ့သည်။ Staphylococcus aureus သို့မဟုတ် 1.22×105P ဖြင့် ပြန်လည်ထိုးသွင်းခဲ့သည်။ ဘက်တီးရီးယားပလန်ကတန် Pseudomonas aeruginosa ၏ ကိုလိုနီများကို ဇီဝအလွှာပြန်လည်ကောင်းမွန်လာမှုကို အကဲဖြတ်ရန် တစ်ခုချင်းစီ ဖွဲ့စည်းခဲ့သည်။ ဂရပ်များတွင် ပျမ်းမျှ +/- စံအမှားကို ပြသထားသည်။
ငွေရောင်ပတ်တီးစည်းခြင်းသည် ဇီဝအလွှာ အသက်ရှင်နိုင်မှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြင်ယောင်ရန်အတွက်၊ ဝက်အရေပြား ex vivo ပေါ်တွင် ကြီးထွားလာသော ရင့်ကျက်သော ဇီဝအလွှာများတွင် ပတ်တီးစည်းများကို လိမ်းခဲ့သည်။ ၂၄ နာရီအကြာတွင် ပတ်တီးစည်းကို ဖယ်ရှားပြီး ဇီဝအလွှာကို အပြာရောင်ဓာတ်ပြုဆိုးဆေးဖြင့် ဆိုးဆေးဆိုးပြီး အသက်ရှင်နေသော ဘက်တီးရီးယားများက ပန်းရောင်အဖြစ် ဇီဝဖြစ်စဉ်ပြောင်းလဲစေသည်။ ထိန်းချုပ်ပတ်တီးစည်းများဖြင့် ကုသထားသော ဇီဝအလွှာများသည် ပန်းရောင်ဖြစ်ပြီး ဇီဝအလွှာအတွင်း အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများ ရှိနေကြောင်း ညွှန်ပြသည် (ပုံ ၂က)။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့်၊ Ag oxysols ပတ်တီးစည်းဖြင့် ကုသထားသော ဇီဝအလွှာသည် အဓိကအားဖြင့် အပြာရောင်ဖြစ်ပြီး ဝက်အရေပြားမျက်နှာပြင်ပေါ်ရှိ ကျန်ရှိနေသော ဘက်တီးရီးယားများသည် အသက်မရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများဖြစ်ကြောင်း ညွှန်ပြသည် (ပုံ ၂ခ)။ Ag1+ ပါဝင်သော ပတ်တီးစည်းများဖြင့် ကုသထားသော ဇီဝအလွှာများတွင် အပြာနှင့် ပန်းရောင်ရောနှောနေသည်ကို တွေ့ရှိရပြီး ဇီဝအလွှာအတွင်း အသက်ရှင်နိုင်သောနှင့် အသက်မရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများ ရှိနေကြောင်း ညွှန်ပြသည် (ပုံ ၂ဂ)၊ Ag1+ ပါဝင်သော EDTA/BC ပတ်တီးစည်းများသည် အဓိကအားဖြင့် အပြာရောင်ဖြစ်ပြီး ပန်းရောင်အစက်အပြောက်အချို့ပါရှိသည်။ ငွေရောင်ပတ်တီးစည်းမှု မထိခိုက်သော နေရာများကို ညွှန်ပြသည် (ပုံ ၂ဃ)။ တက်ကြွသော (ပန်းရောင်) နှင့် မတက်ကြွသော (အပြာရောင်) နေရာများကို တိုင်းတာခြင်းက ထိန်းချုပ်ပတ်ချပ်သည် ၇၅% တက်ကြွနေကြောင်း ပြသသည် (ပုံ ၂င)။ Ag1+ + EDTA/BC ပတ်တီးများသည် အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားပတ်တီးများနှင့် အလားတူလုပ်ဆောင်ပြီး ရှင်သန်နှုန်းမှာ အသီးသီး ၁၃% နှင့် ၁၄% ရှိသည်။ Ag1+ ပတ်တီးသည် ဘက်တီးရီးယားရှင်သန်နိုင်မှုကို ၂၁% လျော့ကျစေခဲ့သည်။ ထို့နောက် ဤဇီဝဖလင်များကို စကင်ဖတ်စစ်ဆေးသည့် အီလက်ထရွန် အဏုကြည့်မှန်ပြောင်း (SEM) ကို အသုံးပြု၍ လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ထိန်းချုပ်ပတ်တီးနှင့် Ag1+ ပတ်တီးဖြင့် ကုသပြီးနောက် ဝက်အရေပြားကို ဖုံးအုပ်ထားသော Pseudomonas aeruginosa အလွှာကို တွေ့ရှိရသည် (ပုံ ၂F၊ H)၊ သို့သော် Ag1+ ပတ်တီးဖြင့် ကုသပြီးနောက် ဘက်တီးရီးယားဆဲလ်အနည်းငယ်ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အောက်တွင် ဘက်တီးရီးယားဆဲလ်အနည်းငယ်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Collagen အမျှင်များကို ဝက်အရေပြား၏ တစ်ရှူးဖွဲ့စည်းပုံအဖြစ် သတ်မှတ်နိုင်သည် (ပုံ ၂G)။ Ag1+ + EDTA/BC ပတ်တီးဖြင့် ကုသပြီးနောက် ဘက်တီးရီးယားပြားများနှင့် အောက်ခံ collagen အမျှင်ပြားများကို မြင်နိုင်သည် (ပုံ ၂I)။
ငွေဝတ်ရုံဖြင့် ကုသပြီးနောက် Pseudomonas aeruginosa ဇီဝအလွှာကို မြင်ယောင်ခြင်း။ (က-ဃ) ဝက်အရေခွံပေါ်တွင် ကြီးထွားလာသော Pseudomonas aeruginosa ဇီဝအလွှာများရှိ ဘက်တီးရီးယား အသက်ရှင်နိုင်မှုကို ငွေဝတ်ရုံများ သို့မဟုတ် ပဋိဇီဝမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ဝတ်ရုံများဖြင့် ကုသပြီး ၂၄ နာရီအကြာတွင် PrestoBlue ဇီဝအလွှာများကို အသုံးပြု၍ မြင်ယောင်ခဲ့သည်။ အသက်ရှင်သော ဘက်တီးရီးယားများသည် ပန်းရောင်ဖြစ်ပြီး အသက်ရှင်၍မရသော ဘက်တီးရီးယားများနှင့် ဝက်အရေခွံများသည် အပြာရောင်ဖြစ်သည်။ (င) စကင်န်ဖတ်အီလက်ထရွန် အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းကို အသုံးပြု၍ ဝက်အရေခွံပေါ်တွင် ကြီးထွားလာသော Pseudomonas aeruginosa ဇီဝအလွှာများ (ပန်းရောင်အစက်) ကို ပမာဏသတ်မှတ်ခြင်း Image Pro version 10 (FI) ကို အသုံးပြု၍ ငွေဝတ်ရုံ သို့မဟုတ် ပဋိဇီဝမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ဝတ်ရုံဖြင့် ၂၄ နာရီကြာ ကုသခဲ့သည်။ SEM scale bar = 5 µm။ (J-M) ကိုလိုနီဇီဝအလွှာများသည် filter များပေါ်တွင် ကြီးထွားလာပြီး ငွေဝတ်ရုံများဖြင့် ၂၄ နာရီကြာ incubation ပြုလုပ်ပြီးနောက် PrestoBlue reactive dye ဖြင့် ဆေးဆိုးခဲ့သည်။
ပတ်တီးစည်းများနှင့် biofilm များအကြား နီးကပ်စွာထိတွေ့မှုသည် ပတ်တီးစည်းများ၏ ထိရောက်မှုကို သက်ရောက်မှုရှိမရှိ ဆုံးဖြတ်ရန်အတွက်၊ ပြားချပ်ချပ်မျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် တင်ထားသော ကိုလိုနီ biofilm များကို ပတ်တီးစည်းများဖြင့် ၂၄ နာရီကြာ ကုသပြီးနောက် ဓာတ်ပြုဆိုးဆေးများဖြင့် ဆေးဆိုးခဲ့သည်။ ကုသမှုမခံယူရသေးသော biofilm သည် ပန်းရင့်ရောင်ဖြစ်သည် (ပုံ ၂J)။ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားများပါဝင်သော ပတ်တီးစည်းများဖြင့် ကုသထားသော biofilm များနှင့်မတူဘဲ (ပုံ ၂K)၊ Ag1+ သို့မဟုတ် Ag1+ + EDTA/BC ပါဝင်သော ပတ်တီးစည်းများဖြင့် ကုသထားသော biofilm များတွင် ပန်းရောင်ဆိုးဆေးအစင်းများ ပြသခဲ့သည် (ပုံ ၂L,M)။ ဤပန်းရောင်သည် အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများ ရှိနေခြင်းကို ညွှန်ပြပြီး ပတ်တီးစည်းအတွင်းရှိ ချုပ်ရိုးဧရိယာနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ဤချုပ်ထားသောဧရိယာများသည် biofilm အတွင်းရှိ ဘက်တီးရီးယားများ ရှင်သန်နိုင်စေသည့် သေနေသောနေရာများကို ဖန်တီးပေးသည်။
in vivo တွင် ငွေပတ်တီးများ၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက်၊ ရင့်ကျက်သော S. aureus နှင့် P. aeruginosa biofilms များ ကူးစက်ခံရသော ကြွက်များ၏ အပြည့်အဝအထူဖြတ်တောက်ထားသော ဒဏ်ရာများကို ပဋိဇီဝဆေးမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ပတ်တီးများ သို့မဟုတ် ငွေပတ်တီးများဖြင့် ကုသခဲ့သည်။ ကုသမှု ၃ ရက်အကြာတွင်၊ macroscopic image analysis အရ ပဋိဇီဝဆေးမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ပတ်တီးများနှင့် အခြားငွေပတ်တီးများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ဆားပတ်တီးများဖြင့် ကုသသောအခါ ဒဏ်ရာအရွယ်အစား သေးငယ်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည် (ပုံ 3A-H)။ ဤလေ့လာတွေ့ရှိချက်များကို အတည်ပြုရန်အတွက်၊ ဒဏ်ရာများကို စုဆောင်းခဲ့ပြီး ဒဏ်ရာဧရိယာနှင့် reepithelialization ကို image pro software version 10 ကို အသုံးပြု၍ hematoxylin နှင့် eosin-stained တစ်ရှူးအပိုင်းများတွင် တိုင်းတာခဲ့သည် (ပုံ 3I-L)။
ဒဏ်ရာမျက်နှာပြင်ပေါ်တွင် ငွေရောင်ပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် biofilms များကူးစက်ခံရသည့် ဒဏ်ရာများ၏ ပြန်လည် epithelialization ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှု။ (A–H) ပဋိဇီဝမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ပတ်တီးစည်းခြင်း၊ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားပတ်တီးစည်းခြင်း၊ Ag1+ ပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် Ag1+ ပတ်တီးစည်းခြင်းတို့ဖြင့် သုံးရက်ကြာ ကုသမှုခံယူပြီးနောက် Pseudomonas aeruginosa (A–D) နှင့် Staphylococcus aureus (E–H) တို့၏ biofilms များဖြင့် ကူးစက်ခံရသည့် ဆဲလ်ငယ်များ။ ကိုယ်စားပြု macroscopic ပုံရိပ်များ။ Ag1+ + EDTA/BC ပတ်တီးစည်းထားသော ကြွက်များ၏ ဒဏ်ရာများ။ (IL) ကိုယ်စားပြု Pseudomonas aeruginosa ကူးစက်မှု၊ hematoxylin နှင့် eosin ဖြင့် ဆေးဆိုးထားသော histological အပိုင်းများ၊ ဒဏ်ရာဧရိယာနှင့် epithelial regeneration ကို ပမာဏသတ်မှတ်ရန် အသုံးပြုသည်။ Pseudomonas aeruginosa (M, N) နှင့် Staphylococcus aureus (O, P) biofilms များကူးစက်ခံရသည့် ဒဏ်ရာများ၏ အနာဧရိယာ (M, O) နှင့် ရာခိုင်နှုန်း reepithelialization (N, P) ပမာဏသတ်မှတ်ခြင်း (ကုသမှုအုပ်စုတစ်ခုလျှင် n = 12)။ ဂရပ်များသည် ပျမ်းမျှ +/- စံအမှားကို ပြသသည်။ * p = < 0.05 ကိုဆိုလိုသည် ** p = < 0.01; မက်ခရိုစကုပ်စကေး = 2.5 မီလီမီတာ၊ တစ်ရှူးဗေဒစကေး = 500 µm။
Pseudomonas aeruginosa biofilm ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် အနာဧရိယာကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့် (ပုံ 3M) Ag oxysalt ဖြင့် ကုသထားသော အနာများသည် ပျမ်းမျှအနာအရွယ်အစား 2.5 mm2 ရှိပြီး၊ ပိုးသတ်မဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ဆေးထည့်သည့် အနာမှာ ပျမ်းမျှအနာအရွယ်အစား 3.1 mm2 ရှိကြောင်း ပြသခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် မမှန်ပါ။ စာရင်းအင်းဆိုင်ရာ အရေးပါမှုသို့ ရောက်ရှိခဲ့သည် (ပုံ 3M)။ p = 0.423)။ Ag1+ သို့မဟုတ် Ag1+ + EDTA/BC ဖြင့် ကုသထားသော အနာများသည် အနာဧရိယာ လျော့ကျမှု မရှိကြောင်း (အသီးသီး 3.1 mm2 နှင့် 3.6 mm2) ပြသခဲ့သည်။ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားထည့်သည့် အနာဖြင့် ကုသခြင်းသည် ပိုးသတ်မဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ဆေးထည့်သည့် အနာများထက် (အသီးသီး 34% နှင့် 15%; p = 0.029) နှင့် Ag1+ သို့မဟုတ် Ag1+ + EDTA/BC (10% နှင့် 11%) ပြန်လည်ဖုံးအုပ်ခြင်းကို ပိုမိုမြှင့်တင်ပေးသည် (ပုံ 3N)။ . , အသီးသီး)။
S. aureus biofilms ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် အနာဧရိယာနှင့် epithelial regeneration တို့တွင် အလားတူလမ်းကြောင်းများကို တွေ့ရှိခဲ့ရသည် (ပုံ 3O)။ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ငွေဆားများပါဝင်သော ပတ်တီးများသည် ထိန်းချုပ်ထားသော non-antimicrobial dressing (2.6 mm2) နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အနာဧရိယာ (2.0 mm2) ကို 23% လျော့ကျစေသော်လည်း၊ ဤလျော့ကျမှုသည် သိသာထင်ရှားမှုမရှိပါ (p = 0.304) (ပုံ 3O)။ ထို့အပြင်၊ Ag1+ ကုသမှုအုပ်စုတွင် အနာဧရိယာသည် အနည်းငယ်လျော့ကျသွားသည် (2.4 mm2)၊ Ag1+ + EDTA/BC dressing ဖြင့် ကုသထားသော ဒဏ်ရာသည် အနာဧရိယာ (2.9 mm2) ကို လျော့ကျစေခြင်းမရှိပါ။ Ag ၏ အောက်ဆီဂျင်ဆားများသည် S. aureus biofilm ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများ၏ re-epithelization (31%) ကို ပိုးသတ်မဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ထားသော ပတ်တီးများဖြင့် ကုသထားသော ဒဏ်ရာများထက် (12%၊ p = 0.003) (ပုံ 3P) ပိုမိုမြင့်မားစွာ မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ Ag1+ dressing (16%, p = 0.903) နှင့် Ag+1 + EDTA/BC dressing (14%, p = 0.965) တို့သည် ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ဆင်တူသော epithelial regeneration အဆင့်များကို ပြသခဲ့သည်။
biofilm matrix ပေါ်တွင် ငွေဆေးပတ်တီးများ၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုကို မြင်ယောင်ရန်အတွက် Toto 1 နှင့် Syto 60 iodide ဆိုးဆေးကို ပြုလုပ်ခဲ့သည် (ပုံ ၄)။ Toto 1 iodide သည် ဆဲလ်အတွင်းစိမ့်ဝင်နိုင်သော ဆိုးဆေးဖြစ်ပြီး biofilms များ၏ EPS တွင် များစွာရှိသော extracellular nucleic acids များကို တိကျစွာ မြင်ယောင်ရန် အသုံးပြုနိုင်သည်။ Syto 60 သည် counterstain အဖြစ် အသုံးပြုသော ဆဲလ်အတွင်းစိမ့်ဝင်နိုင်သော ဆိုးဆေးဖြစ်သည်16။ Pseudomonas aeruginosa (ပုံ ၄A-D) နှင့် Staphylococcus aureus (ပုံ ၄I-L) တို့၏ biofilms များဖြင့် ထိုးသွင်းထားသော ဒဏ်ရာများတွင် Toto 1 နှင့် Syto 60 iodide တို့၏ လေ့လာတွေ့ရှိချက်များအရ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ဆားများဖြစ်သည့် Ag နှင့် Ag1+ + EDTA/BC တို့ ပါဝင်သည်။ ဇီဝပိုးသတ်ဆေး အစိတ်အပိုင်းများ မပါဝင်သော Ag1+ ဆေးပတ်တီးများသည် Pseudomonas aeruginosa ထိုးသွင်းထားသော ဒဏ်ရာများတွင် ဆဲလ်ကင်းစင်သော DNA ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသော်လည်း Staphylococcus aureus ထိုးသွင်းထားသော ဒဏ်ရာများတွင် ထိရောက်မှု နည်းပါးသည်။
ထိန်းချုပ်ထားသော သို့မဟုတ် ငွေရောင်ပတ်တီးများဖြင့် ၃ ရက်ကြာကုသမှုခံယူပြီးနောက် ဒဏ်ရာ biofilm ၏ in vivo ရုပ်ပုံဖော်ခြင်း။ extracellular biofilm polymers ၏ အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သော extracellular nucleic acids များကို မြင်ယောင်ရန်အတွက် Toto 1 (အစိမ်းရောင်) ဖြင့် ဆေးဆိုးထားသော Pseudomonas aeruginosa (A–D) နှင့် Staphylococcus aureus (I–L) တို့၏ confocal ပုံများ။ intracellular nucleic acids များကို ဆေးဆိုးရန်အတွက် Syto 60 (အနီရောင်) ကို အသုံးပြုပါ။ အက်ဆစ်များ။ P. ထိန်းချုပ်ထားသော နှင့် ငွေရောင်ပတ်တီးများဖြင့် ၃ ရက်ကြာကုသမှုခံယူပြီးနောက် Pseudomonas aeruginosa (E–H) နှင့် Staphylococcus aureus (M–P) biofilms များ ကူးစက်ခံထားရသော ဒဏ်ရာများ၏ scanning electron microscopy။ SEM scale bar = 5 µm။ Confocal imaging scale bar = 50 µm။
စကင်န်ကင်အီလက်ထရွန်အဏုကြည့်မှန်ပြောင်းအရ Pseudomonas aeruginosa (ပုံ ၄E-H) နှင့် Staphylococcus aureus (ပုံ ၄M-P) တို့၏ biofilm ကိုလိုနီများဖြင့် ထိုးသွင်းထားသော ကြွက်များတွင် ငွေပတ်တီးအားလုံးဖြင့် ၃ ရက်ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ၎င်းတို့၏ဒဏ်ရာများတွင် ဘက်တီးရီးယားများ သိသိသာသာ လျော့နည်းသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည်။
biofilm ကူးစက်ခံရသော ကြွက်များတွင် ငွေပတ်တီးစည်းခြင်းသည် ဒဏ်ရာရောင်ရမ်းမှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန်အတွက်၊ ထိန်းချုပ်ထားသော သို့မဟုတ် ငွေပတ်တီးစည်းခြင်းဖြင့် ၃ ရက်ကြာ ကုသထားသော biofilm ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာအပိုင်းများကို neutrophils နှင့် macrophages အတွက် သီးသန့် antibodies များကို အသုံးပြု၍ immunohistochemically ဆိုးဆေးခြယ်ခဲ့သည်။ neutrophils နှင့် macrophages များကို အတွင်းပိုင်းတွင် အရေအတွက်အားဖြင့် ဆုံးဖြတ်ခြင်း။ granulation တစ်ရှူး။ ပုံ ၅။ ငွေပတ်တီးစည်းခြင်းအားလုံးသည် ကုသမှုသုံးရက်အကြာတွင် non-antimicrobial control ပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Pseudomonas aeruginosa ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် neutrophils နှင့် macrophages အရေအတွက်ကို လျော့နည်းစေသည်။ သို့သော်၊ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ငွေဆားပတ်တီးစည်းခြင်းဖြင့် ကုသခြင်းသည် စမ်းသပ်ထားသော အခြားငွေပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက neutrophils (p = <0.0001) နှင့် macrophages (p = <0.0001) ပိုများလာသည် (ပုံ ၅I,J)။ Ag1+ + EDTA/BC သည် ဒဏ်ရာ biofilm ကို ပိုမိုအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသော်လည်း၊ ၎င်းသည် Ag1+ ပတ်တီးစည်းခြင်းထက် neutrophils နှင့် macrophage အဆင့်များကို လျော့နည်းစေသည်။ S. aureus biofilm ဖြင့် ကူးစက်ခံရသော အသင့်အတင့်ဒဏ်ရာများကို ထိန်းချုပ်မှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Ag (p = <0.0001)၊ Ag1+ (p = 0.0008) နှင့် Ag1++ EDTA/BC (p = 0.0043) oxisols များဖြင့် ပတ်တီးစည်းပြီးနောက်တွင်လည်း တွေ့ရှိခဲ့ရပါသည်။ နူထရိုပီးယားအတွက်လည်း အလားတူလမ်းကြောင်းများကို တွေ့ရှိရပါသည် (ပုံ 5K)။ သို့သော် အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားပတ်တီးစည်းခြင်းသည်သာ S. aureus biofilms ဖြင့် ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် ထိန်းချုပ်မှုနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက granulation တစ်ရှူးတွင် macrophages အရေအတွက် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားကြောင်း ပြသခဲ့သည် (p = 0.0339) (ပုံ 5L)။
Pseudomonas aeruginosa နှင့် Staphylococcus aureus biofilms များကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် နျူထရိုဖီးလ်များနှင့် မက်ခရိုဖေ့ဂျ်များကို ပိုးသတ်မဟုတ်သော ထိန်းချုပ်မှု သို့မဟုတ် ငွေရောင် ပတ်တီးများဖြင့် ၃ ရက်ကြာ ကုသမှုခံယူပြီးနောက် တွက်ချက်ခဲ့သည်။ နျူထရိုဖီးလ် (AD) နှင့် မက်ခရိုဖေ့ဂျ်များ (EH) ကို နျူထရိုဖီးလ်များ သို့မဟုတ် မက်ခရိုဖေ့ဂျ်များအတွက် သီးသန့် ပဋိပစ္စည်းများဖြင့် ဆေးဆိုးထားသော တစ်ရှူးအပိုင်းများတွင် တွက်ချက်ခဲ့သည်။ Pseudomonas aeruginosa (I နှင့် J) နှင့် Staphylococcus aureus (K & L) biofilms များကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် နျူထရိုဖီးလ်များ (I နှင့် K) နှင့် မက်ခရိုဖေ့ဂျ်များ (J နှင့် L) ပမာဏ။ အုပ်စုတစ်စုလျှင် N = 12။ ဂရပ်များသည် ပျမ်းမျှ +/- စံအမှား၊ ဘက်တီးရီးယားမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်မှု ပတ်တီးနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသာထင်ရှားမှုတန်ဖိုးများကို ပြသသည်၊ * ဆိုသည်မှာ p = < 0.05၊ ** ဆိုသည်မှာ p = < 0.01၊ *** ဆိုသည်မှာ p = < 0.001၊ p = < 0.0001 ကို ညွှန်ပြသည်)။
ထို့နောက် ငွေဝတ်ရုံများသည် ကူးစက်မှုမခံရဘဲ ပျောက်ကင်းမှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ကျွန်ုပ်တို့ အကဲဖြတ်ခဲ့ပါသည်။ ကူးစက်ခံရခြင်းမရှိသော ခွဲစိတ်ဖြတ်တောက်ထားသော ဒဏ်ရာများကို ပဋိဇီဝဆေးမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ဝတ်ရုံ သို့မဟုတ် ငွေဝတ်ရုံဖြင့် ၃ ရက်ကြာ ကုသပေးခဲ့သည် (ပုံ ၆)။ စမ်းသပ်ထားသော ငွေဝတ်ရုံများထဲတွင် အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ဆားဝတ်ရုံဖြင့် ကုသထားသော ဒဏ်ရာများသည်သာ ထိန်းချုပ်ထားသည့် ဒဏ်ရာများထက် မက်ခရိုစကုပ်ပုံရိပ်များတွင် သေးငယ်သည်ကို တွေ့ရှိရသည် (ပုံ ၆က-ဃ)။ တစ်ရှူးဗေဒဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို အသုံးပြု၍ ဒဏ်ရာဧရိယာကို တိုင်းတာခြင်းဖြင့် Ag oxysols ဝတ်ရုံဖြင့် ကုသပြီးနောက် ပျမ်းမျှဒဏ်ရာဧရိယာသည် ထိန်းချုပ်အဖွဲ့ဖြင့် ကုသထားသော ဒဏ်ရာများအတွက် ၂.၉၆ mm2 ရှိပြီး ဤကွာခြားချက်သည် စာရင်းအင်းဆိုင်ရာ အရေးပါမှုသို့ မရောက်ရှိခဲ့ပါ (p = 0.488) (ပုံ ၆I)။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် ထိန်းချုပ်အဖွဲ့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Ag1+ (3.38 mm2၊ p = 0.757) သို့မဟုတ် Ag1+ + EDTA/BC (4.18 mm2၊ p = 0.054) ဝတ်ရုံများဖြင့် ကုသပြီးနောက် အနာဧရိယာ လျော့ကျမှုကို မတွေ့ရှိရပါ။ ထိန်းချုပ်အဖွဲ့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Ag oxysol dressing ဖြင့် epithelial regeneration တိုးလာသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့ရသည် (အသီးသီး 30% vs. 22%)၊ ၎င်းသည် သိသာထင်ရှားမှု မရောက်ရှိသေးသော်လည်း (p = 0.067)၊ ၎င်းသည် အတော်လေး သိသာထင်ရှားပြီး ယခင်ရလဒ်များကို အတည်ပြုပါသည်။ oxysols ပါသော dressing သည် epithelialization ပြန်လည်ဖြစ်ပေါ်စေခြင်းကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ - ကူးစက်ခံရခြင်းမရှိသော ဒဏ်ရာများ၏ epithelialization17။ ဆန့်ကျင်ဘက်အားဖြင့် Ag1+ သို့မဟုတ် Ag1+ + EDTA/BC dressings ဖြင့် ကုသမှုသည် ထိန်းချုပ်အဖွဲ့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အကျိုးသက်ရောက်မှု မရှိပါ သို့မဟုတ် re-epithelialization လျော့နည်းသွားသည်ကို ပြသခဲ့သည်။
လုံးဝဖြတ်တောက်ထားသော ကူးစက်ခံရခြင်းမရှိသော ကြွက်များတွင် ငွေဒဏ်ရာပတ်တီးစည်းခြင်း၏ ဒဏ်ရာပျောက်ကင်းမှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှု။ (AD) ပဋိဇီဝဆေးမဟုတ်သော ထိန်းချုပ်ပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် ငွေပတ်တီးစည်းခြင်းဖြင့် သုံးရက်ကြာ ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ဒဏ်ရာများ၏ ကိုယ်စားပြု မက်ခရိုစကုပ်ပုံရိပ်များ။ (EH) ဟီမာတဆီလင်နှင့် အီအိုစင်တို့ဖြင့် ဆေးဆိုးထားသော အနာအပိုင်းအစများ။ အနာဧရိယာ (I) နှင့် ပြန်လည်ပီသီလီလီယယ်ဇေးရှင်းရာခိုင်နှုန်း (J) ပမာဏကို ရုပ်ပုံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဆော့ဖ်ဝဲကို အသုံးပြု၍ အနာ၏အလယ်ဗဟိုရှိ တစ်ရှူးဗေဒအပိုင်းများမှ တွက်ချက်ခဲ့သည် (ကုသမှုအုပ်စုတစ်စုလျှင် n = 11–12)။ ဂရပ်များသည် ပျမ်းမျှ +/- စံအမှားကို ပြသသည်။ * ဆိုသည်မှာ p = <0.05 ဖြစ်သည်။
ငွေသည် ဒဏ်ရာကုသရာတွင် အဏုဇီဝပိုးသတ်ဆေးကုထုံးအဖြစ် ရှည်လျားသောသမိုင်းကြောင်းရှိသော်လည်း မတူညီသောဖော်မြူလာများနှင့် ပို့ဆောင်မှုနည်းလမ်းများသည် အဏုဇီဝပိုးသတ်ဆေးထိရောက်မှုတွင် ကွဲပြားမှုများဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည် 18။ ထို့အပြင်၊ သတ်မှတ်ထားသော ငွေပို့ဆောင်မှုစနစ်များ၏ ပဋိဇီဝဖလင်ဂုဏ်သတ္တိများကို အပြည့်အဝနားမလည်သေးပါ။ အိမ်ရှင်ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုသည် planktonic ဘက်တီးရီးယားများအပေါ် ထိရောက်မှုအတော်လေးရှိသော်လည်း၊ ယေဘုယျအားဖြင့် biofilms များအပေါ် ထိရောက်မှုနည်းပါးသည် 19။ Planktonic ဘက်တီးရီးယားများကို macrophages များက အလွယ်တကူ phagocytosed လုပ်သော်လည်း၊ biofilms အတွင်းတွင်၊ စုစည်းထားသောဆဲလ်များသည် ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များသည် apoptosis ကို ဖြတ်သန်းနိုင်ပြီး ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ရန် proinflammatory factors များကို ထုတ်လွှတ်နိုင်သည့်အတိုင်းအတာအထိ host တုံ့ပြန်မှုကို ကန့်သတ်ခြင်းဖြင့် အပိုပြဿနာများကို ဖြစ်စေသည်20။ အချို့သော leukocytes များသည် biofilms များကို ထိုးဖောက်ဝင်ရောက်နိုင်သော်လည်း21 ဤကာကွယ်ရေး ယိုယွင်းသွားသည်နှင့် ဘက်တီးရီးယားများကို phagocytose မလုပ်နိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့ရသည်22။ ဒဏ်ရာ biofilm ကူးစက်မှုကို ဆန့်ကျင်သော host ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ပံ့ပိုးရန်အတွက် holistic approach ကို အသုံးပြုသင့်သည်။ အနာဖယ်ရှားခြင်းသည် biofilm ကို ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ နှောင့်ယှက်ပြီး bioburden အများစုကို ဖယ်ရှားနိုင်သော်လည်း၊ အထူးသဖြင့် host ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှု ယိုယွင်းသွားပါက၊ host ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုသည် ကျန်ရှိနေသော biofilm ကို ထိရောက်မှုမရှိပါ။ ထို့ကြောင့် ငွေပတ်တီးစည်းခြင်းကဲ့သို့သော အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်ဆေးများသည် အိမ်ရှင်၏ ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုကို ပံ့ပိုးပေးပြီး ဘိုင်အိုဖလင်ကူးစက်မှုများကို ဖယ်ရှားပေးနိုင်ပါသည်။ ပါဝင်ပစ္စည်း၊ အာရုံစူးစိုက်မှု၊ ပျော်ဝင်နိုင်မှုနှင့် ပို့ဆောင်မှုအလွှာသည် ငွေ၏ အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်။ မကြာသေးမီနှစ်များအတွင်း ငွေပြုပြင်ခြင်းနည်းပညာတိုးတက်မှုသည် ဤပတ်တီးစည်းမှုများကို ပိုမိုထိရောက်စေခဲ့သည်9,23။ ငွေပတ်တီးစည်းခြင်းနည်းပညာတိုးတက်လာသည်နှင့်အမျှ ဒဏ်ရာကူးစက်မှုကို ထိန်းချုပ်ရာတွင် ဤပတ်တီးစည်းများ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ပို၍အရေးကြီးသည်မှာ ဤအစွမ်းထက်သော ငွေပုံစံများသည် ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်နှင့် အနာကျက်ခြင်းအပေါ် သက်ရောက်မှုကို နားလည်ရန် အရေးကြီးပါသည်။
ဤလေ့လာမှုတွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် အဆင့်မြင့်ငွေပတ်တီးစည်းနှစ်ခု၏ ထိရောက်မှုကို in vitro နှင့် in vivo မော်ဒယ်များကို အသုံးပြု၍ ဇီဝအလွှာများကို ဆန့်ကျင်သည့် Ag1+ အိုင်းယွန်းများကို ထုတ်လုပ်သည့် ရိုးရာငွေပတ်တီးစည်းများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့ပါသည်။ ဤပတ်တီးစည်းမှုများသည် ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်နှင့် ကူးစက်မှုလွတ်လပ်သော ပျောက်ကင်းမှုအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုကိုလည်း ကျွန်ုပ်တို့ အကဲဖြတ်ခဲ့ပါသည်။ ပို့ဆောင်မှုမက်ထရစ်၏ လွှမ်းမိုးမှုကို လျှော့ချရန်အတွက် စမ်းသပ်ထားသော ငွေပတ်တီးစည်းအားလုံးကို carboxymethylcellulose ဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားပါသည်။
Pseudomonas aeruginosa နှင့် Staphylococcus aureus တို့၏ ကိုလိုနီခေတ် ဇီဝအလွှာများကို ဆန့်ကျင်သည့် ဤငွေဝတ်ရုံများကို ကျွန်ုပ်တို့၏ ကနဦး အကဲဖြတ်ချက်က ရိုးရာ Ag1+ ဝတ်ရုံများနှင့်မတူဘဲ၊ အဆင့်မြင့် ငွေဝတ်ရုံနှစ်မျိုးဖြစ်သည့် Ag1+ + EDTA/BC နှင့် အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားများသည် 5 ဒီဂရီစင်တီဂရိတ်တွင် ထိရောက်မှုရှိကြောင်း ပြသသည်။ biofilm ဘက်တီးရီးယားများကို ရက်အနည်းငယ်အတွင်း ထိရောက်စွာ သေစေသည်။ ထို့အပြင်၊ ဤဝတ်ရုံများသည် planktonic ဘက်တီးရီးယားများနှင့် ထပ်ခါတလဲလဲ ထိတွေ့သောအခါ biofilm ပြန်လည်ဖွဲ့စည်းခြင်းကို ကာကွယ်ပေးသည်။ Ag1+ ဝတ်ရုံတွင် Ag1+ + EDTA/BC နှင့် တူညီသော ငွေဒြပ်ပေါင်းနှင့် အခြေခံ matrix ဖြစ်သည့် ငွေကလိုရိုက် ပါဝင်ပြီး တူညီသောကာလအတွင်း biofilm အတွင်း ဘက်တီးရီးယား အသက်ရှင်နိုင်မှုကို အကန့်အသတ်ဖြင့်သာ အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ Ag1+ + EDTA/BC ဝတ်ရုံသည် တူညီသော matrix နှင့် ငွေဒြပ်ပေါင်းပါဝင်သော Ag1+ ဝတ်ရုံထက် biofilm ကို ပိုမိုထိရောက်သည်ဟူသော တွေ့ရှိချက်က အခြားနေရာတွင် ဖော်ပြထားသည့်အတိုင်း biofilm ကို ဆန့်ကျင်သည့် ငွေကလိုရိုက်၏ ထိရောက်မှုကို မြှင့်တင်ရန် အပိုပါဝင်ပစ္စည်းများ လိုအပ်သည်ဟူသော အယူအဆကို ထောက်ခံသည်15။ ဤရလဒ်များသည် BC နှင့် EDTA တို့သည် အလုံးစုံ dressing ထိရောက်မှုအတွက် အပိုဆောင်းအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ကြောင်းနှင့် Ag1+ dressings များတွင် ဤအစိတ်အပိုင်းမရှိခြင်းသည် in vitro ထိရောက်မှုကို မပြသနိုင်ခြင်း၏ အကြောင်းရင်းဖြစ်နိုင်သည်ဟူသော အယူအဆကို ထောက်ခံပါသည်။ Ag2+ နှင့် Ag3+ အိုင်းယွန်းများကို ထုတ်လုပ်သော အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆား dressings များသည် Ag1+ ထက် ပိုမိုအားကောင်းသော ဘက်တီးရီးယားပိုးသတ်ဆေးထိရောက်မှုကို ပြသပြီး Ag1+ + EDTA/BC နှင့် ဆင်တူသောအဆင့်များတွင် ပြသခဲ့ကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ သို့သော်၊ redox အလားအလာမြင့်မားသောကြောင့် Ag3+ အိုင်းယွန်းများသည် ဒဏ်ရာ biofilms များကို မည်မျှကြာအောင် တက်ကြွပြီး ထိရောက်စွာ ဆက်လက်တည်ရှိနေမည်ကို မရှင်းလင်းသောကြောင့် နောက်ထပ်လေ့လာမှု ပြုလုပ်ရန် ထိုက်တန်ပါသည်။ ထို့အပြင်၊ ဤလေ့လာမှုတွင် မစမ်းသပ်ထားသော Ag1+ အိုင်းယွန်းများကို ထုတ်လုပ်ပေးသည့် မတူညီသော dressings များစွာရှိပါသည်။ ဤ dressings များသည် မတူညီသော ငွေဒြပ်ပေါင်းများ၊ အာရုံစူးစိုက်မှုများနှင့် အခြေခံမက်ထရစ်များဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားပြီး Ag1+ အိုင်းယွန်းများ ပို့ဆောင်မှုနှင့် biofilms များအပေါ် ၎င်းတို့၏ ထိရောက်မှုကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်။ biofilms များအပေါ် ဒဏ်ရာ dressings များ၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် အသုံးပြုသည့် in vitro နှင့် in vivo မော်ဒယ်များစွာရှိကြောင်းလည်း သတိပြုသင့်သည်။ အသုံးပြုသော မော်ဒယ်အမျိုးအစားအပြင် ဤမော်ဒယ်များတွင် အသုံးပြုသော မီဒီယာ၏ ဆားနှင့် ပရိုတင်းပါဝင်မှုသည် dressing ၏ ထိရောက်မှုကို လွှမ်းမိုးလိမ့်မည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ in vivo မော်ဒယ်တွင်၊ ကျွန်ုပ်တို့သည် biofilm ကို in vitro တွင် ရင့်ကျက်စေပြီးမှ ဒဏ်ရာ၏ အရေပြားမျက်နှာပြင်သို့ လွှဲပြောင်းပေးခဲ့သည်။ host mouse ၏ ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှုသည် ဒဏ်ရာတွင်လိမ်းသော planktonic ဘက်တီးရီးယားများကို ထိရောက်စွာ တိုက်ဖျက်နိုင်ပြီး ဒဏ်ရာပျောက်ကင်းသည်နှင့်အမျှ biofilm ကို ဖွဲ့စည်းပေးသည်။ အနာတွင် ရင့်ကျက်သော biofilm ကို ထည့်သွင်းခြင်းသည် အနာကျက်ခြင်းမစတင်မီ ရင့်ကျက်သော biofilm ကို ဒဏ်ရာအတွင်းတွင် ၎င်းကိုယ်တိုင် တည်ထောင်နိုင်စေခြင်းဖြင့် biofilm ဖွဲ့စည်းမှုအပေါ် host ၏ ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှု၏ ထိရောက်မှုကို ကန့်သတ်ထားသည်။ ထို့ကြောင့် ကျွန်ုပ်တို့၏ မော်ဒယ်သည် ဒဏ်ရာများမပျောက်ကင်းမီ ရင့်ကျက်သော biofilm များတွင် ပိုးသတ်ဆေးပတ်တီးများ၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်နိုင်စေပါသည်။
ကျွန်ုပ်တို့သည် in vitro တွင်စိုက်ပျိုးထားသော biofilms နှင့် ဝက်အရေပြားပေါ်တွင် ငွေပတ်တီးစည်းခြင်း၏ ထိရောက်မှုကိုလည်း လွှမ်းမိုးမှုရှိကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။ အနာနှင့် အနီးကပ်ထိတွေ့ခြင်းသည် ပတ်တီးစည်းခြင်း၏ အဏုဇီဝပိုးမွှားတိုက်ဖျက်နိုင်စွမ်းအတွက် အရေးကြီးသည်ဟု ယူဆသည်24,25။ အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားများပါဝင်သော ပတ်တီးစည်းများသည် ရင့်ကျက်သော biofilms နှင့် အနီးကပ်ထိတွေ့နေပြီး ၂၄ နာရီအကြာတွင် biofilm အတွင်းရှိ အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားအရေအတွက်ကို သိသိသာသာ လျော့ကျစေသည်။ ဆန့်ကျင်ဘက်အနေဖြင့် Ag1+ နှင့် Ag1+ + EDTA/BC ပတ်တီးစည်းများဖြင့် ကုသသောအခါ အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားအရေအတွက် များစွာကျန်ရှိနေသည်။ ဤပတ်တီးစည်းများတွင် ပတ်တီးစည်းခြင်းတစ်လျှောက်လုံးတွင် ချုပ်ရိုးများပါရှိပြီး biofilm နှင့် အနီးကပ်ထိတွေ့မှုကို တားဆီးသည့် သေနေရာများကို ဖန်တီးပေးသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ in vitro လေ့လာမှုများတွင် ဤထိတွေ့မှုမရှိသောနေရာများသည် biofilm အတွင်းရှိ အသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများ သေဆုံးခြင်းကို ကာကွယ်ပေးသည်။ ကျွန်ုပ်တို့သည် ကုသမှု ၂၄ နာရီကြာပြီးနောက်တွင်သာ ဘက်တီးရီးယား အသက်ရှင်နိုင်မှုကို အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ အချိန်ကြာလာသည်နှင့်အမျှ ပတ်တီးစည်းခြင်းသည် ပိုမိုစိုစွတ်လာသည်နှင့်အမျှ သေနေရာနည်းပါးလာနိုင်ပြီး ဤအသက်ရှင်နိုင်သော ဘက်တီးရီးယားများအတွက် နေရာလျော့နည်းသွားစေသည်။ သို့သော် ၎င်းသည် ပတ်တီးစည်းတွင် ငွေအမျိုးအစားကိုသာမက ပတ်တီးစည်းခြင်း၏ ပါဝင်မှု၏ အရေးပါမှုကို မီးမောင်းထိုးပြသည်။
in vitro လေ့လာမှုများသည် မတူညီသော ငွေနည်းပညာများ၏ ထိရောက်မှုကို နှိုင်းယှဉ်ရန်အတွက် အသုံးဝင်သော်လည်း၊ ဤပတ်တီးစည်းမှုများသည် in vivo biofilms များအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို နားလည်ရန်လည်း အရေးကြီးပါသည်။ ဤပတ်တီးစည်းမှုများသည် အနာ biofilms များအပေါ် အကျိုးသက်ရောက်မှုကို scanning electron microscopy နှင့် intracellular နှင့် extracellular DNA ဆိုးဆေးများကို အသုံးပြု၍ biofilm ၏ EPS staining ကို အသုံးပြု၍ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ကုသမှု ၃ ရက်အကြာတွင်၊ ပတ်တီးစည်းမှုအားလုံးသည် biofilm ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် ဆဲလ်ကင်းသော DNA ကို လျှော့ချရာတွင် ထိရောက်မှုရှိသော်လည်း Ag1+ ပတ်တီးစည်းမှုသည် Staphylococcus aureus ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် ထိရောက်မှုနည်းကြောင်း ကျွန်ုပ်တို့ တွေ့ရှိခဲ့သည်။ Scanning electron microscopy ကလည်း ငွေပတ်တီးစည်းများဖြင့် ကုသထားသော ဒဏ်ရာများတွင် ဘက်တီးရီးယားများ သိသိသာသာ နည်းပါးကြောင်း ပြသခဲ့သော်လည်း၊ ၎င်းသည် Ag1+ ပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော Ag ဆားပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် Ag1+ + EDTA/BC ပတ်တီးစည်းခြင်းတို့တွင် ပိုမိုထင်ရှားပါသည်။ ဤဒေတာများက စမ်းသပ်ထားသော ငွေပတ်တီးများသည် biofilm ဖွဲ့စည်းပုံအပေါ် သက်ရောက်မှုအမျိုးမျိုးရှိသော်လည်း ငွေပတ်တီးများသည် biofilm ကို ဖယ်ရှားပေးနိုင်ခြင်းမရှိကြောင်း ပြသနေပြီး ဒဏ်ရာ biofilm ကူးစက်မှုများကို ကုသရာတွင် ပြီးပြည့်စုံသောချဉ်းကပ်မှုတစ်ခု လိုအပ်ကြောင်း ထောက်ခံသည်။ ငွေလက်ပတ်များအသုံးပြုခြင်း။ ကုသမှုမပြုလုပ်မီ biofilm အများစုကို ဖယ်ရှားရန် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ debridement ပြုလုပ်သည်။
နာတာရှည်ဒဏ်ရာများသည် မကြာခဏဆိုသလို ပြင်းထန်သောရောင်ရမ်းမှုအခြေအနေတွင်ရှိပြီး ရောင်ရမ်းမှုဆဲလ်များသည် ဒဏ်ရာတစ်ရှူးတွင် အချိန်ကြာမြင့်စွာ ကျန်ရှိနေကာ တစ်ရှူးများကို ပျက်စီးစေပြီး ဒဏ်ရာရှိ ဆဲလ်ဇီဝဖြစ်စဉ်နှင့် လုပ်ဆောင်ချက်အတွက် လိုအပ်သော အောက်ဆီဂျင်ကို လျော့နည်းစေသည်။ ဇီဝအလွှာများသည် ဆဲလ်များပွားများခြင်းနှင့် ရွှေ့ပြောင်းခြင်းကို ဟန့်တားခြင်းနှင့် ရောင်ရမ်းမှုကိုဖြစ်စေသော cytokines များကို အသက်ဝင်စေခြင်းအပါအဝင် နည်းလမ်းအမျိုးမျိုးဖြင့် ပျောက်ကင်းမှုကို ဆိုးကျိုးသက်ရောက်စေခြင်းဖြင့် ဤရန်လိုသောဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်ကို ပိုမိုဆိုးရွားစေသည်။ ငွေပတ်တီးများသည် ပိုမိုထိရောက်လာသည်နှင့်အမျှ ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်နှင့် ပျောက်ကင်းမှုအပေါ် ၎င်းတို့၏သက်ရောက်မှုကို နားလည်ရန် အရေးကြီးပါသည်။
စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းတာက ငွေပတ်တီးအားလုံးက biofilm ဖွဲ့စည်းမှုကို သက်ရောက်မှုရှိပေမယ့် အောက်ဆီဂျင်ပါတဲ့ ငွေဆားပတ်တီးတွေကသာ ဒီကူးစက်ခံရတဲ့ ဒဏ်ရာတွေရဲ့ ပြန်လည်အလွှာပါးမှုကို တိုးမြင့်စေပါတယ်။ ဒီဒေတာတွေက ကျွန်ုပ်တို့ရဲ့ ယခင်တွေ့ရှိချက် ၁၇ နဲ့ Kalan et al. (၂၀၁၇)၂၈ တို့ရဲ့ တွေ့ရှိချက်တွေကို ထောက်ခံပါတယ်။ ငွေပါဝင်မှုနည်းတာက biofilm တွေကို ထိရောက်မှုရှိတာကြောင့် အောက်ဆီဂျင်ပါတဲ့ ငွေဆားတွေရဲ့ ဘေးကင်းမှုနဲ့ အဆိပ်သင့်မှုပရိုဖိုင်ကောင်းတွေကို ပြသခဲ့ပါတယ်။
ကျွန်ုပ်တို့၏လက်ရှိလေ့လာမှုသည် ပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်ပေးသည့် ငွေပတ်တီးစည်းခြင်းနှင့် ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်နှင့် ကူးစက်မှုအပေါ်မူတည်သော အနာကျက်ခြင်းအပေါ် ဤနည်းပညာ၏ သက်ရောက်မှုအကြား ငွေနည်းပညာကွာခြားချက်များကို မီးမောင်းထိုးပြထားသည်။ သို့သော်၊ ဤရလဒ်များသည် Ag1+ + EDTA/BC ပတ်တီးစည်းခြင်းသည် ဒဏ်ရာရယုန်နားရွက်များ၏ in vivo အနာကျက်ခြင်းဆိုင်ရာ ကန့်သတ်ချက်များကို တိုးတက်ကောင်းမွန်စေကြောင်းပြသသည့် ယခင်လေ့လာမှုများနှင့် ကွဲပြားသည်။ သို့သော် ၎င်းသည် တိရစ္ဆာန်မော်ဒယ်များ၊ တိုင်းတာချိန်များနှင့် ဘက်တီးရီးယားအသုံးချနည်းလမ်းများတွင် ကွာခြားချက်များကြောင့် ဖြစ်နိုင်သည်။၂၉ ဤကိစ္စတွင်၊ ပတ်တီးစည်းခြင်း၏ တက်ကြွသောပါဝင်ပစ္စည်းများသည် biofilm ပေါ်တွင် အချိန်ပိုကြာအောင် အကျိုးသက်ရောက်စေရန် ဒဏ်ရာရပြီး ၁၂ ရက်အကြာတွင် အနာတိုင်းတာမှုများကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ Ag1+ + EDTA/BC ဖြင့် ကုသထားသော ဆေးခန်းတွင်ကူးစက်ခံထားရသော ခြေထောက်အနာများသည် ကုသမှုတစ်ပတ်အကြာတွင် အရွယ်အစားစတင်ကြီးမားလာပြီး နောက် ၃ ပတ်အကြာတွင် Ag1+ + EDTA/BC ဖြင့် ကုသပြီး ၄ ပတ်အတွင်း ပိုးသတ်ဆေးမဟုတ်သောဆေးဝါးများ အသုံးပြုကြောင်းပြသသည့် လေ့လာမှုတစ်ခုက ၎င်းကို ထောက်ခံထားသည်။အနာများ၏အရွယ်အစားကို လျှော့ချရန် CMC ပတ်တီးစည်းခြင်း။၃၀။
ငွေ၏ အချို့သောပုံစံများနှင့် ပါဝင်မှုများသည် ယခင်က in vitro 11 တွင် cytotoxic ဖြစ်စေကြောင်း ပြသခဲ့သော်လည်း ဤ in vitro ရလဒ်များသည် in vivo တွင် အမြဲတမ်း ဆိုးကျိုးများအဖြစ် မပြောင်းလဲပါ။ ထို့အပြင်၊ ငွေနည်းပညာတိုးတက်မှုနှင့် ငွေဒြပ်ပေါင်းများနှင့် ပတ်တီးစည်းများတွင် ပါဝင်မှုများကို ပိုမိုကောင်းမွန်စွာ နားလည်လာခြင်းကြောင့် ဘေးကင်းပြီး ထိရောက်သော ငွေပတ်တီးစည်းများစွာ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်လာခဲ့သည်။ သို့သော်၊ ငွေပတ်တီးစည်းနည်းပညာ တိုးတက်လာသည်နှင့်အမျှ၊ ဤပတ်တီးစည်းမှုများသည် ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်အပေါ် မည်သို့အကျိုးသက်ရောက်သည်ကို နားလည်ရန် အရေးကြီးပါသည်31,32,33။ ပြန်လည်ဖုံးအုပ်မှုနှုန်း မြင့်တက်လာခြင်းသည် ရောင်ရမ်းမှုကို အားပေးသော M1 phenotype နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်သော M2 macrophages အချိုးအစား မြင့်တက်လာခြင်းနှင့် ကိုက်ညီကြောင်း ယခင်က သတင်းပို့ခဲ့သည်။ ၎င်းကို ငွေ hydrogel အနာပတ်တီးစည်းများကို ငွေ sulfadiazine နှင့် non-antimicrobial hydrogels34 တို့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည့် ယခင် mouse မော်ဒယ်တွင် သတိပြုမိခဲ့သည်။
နာတာရှည်ဒဏ်ရာများသည် ရောင်ရမ်းမှုအလွန်အကျွံဖြစ်စေနိုင်ပြီး နျူထရိုဖီးလ်များပိုလျှံနေခြင်းသည် အနာကျက်ခြင်းကို ထိခိုက်စေနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိရသည်။ နျူထရိုဖီးလ်လျော့နည်းနေသော ကြွက်များတွင် လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် နျူထရိုဖီးလ်များရှိနေခြင်းသည် reepithelialization ကို နှောင့်နှေးစေသည်။ နျူထရိုဖီးလ်များပိုလျှံနေခြင်းသည် proteases နှင့် superoxide နှင့် hydrogen peroxide ကဲ့သို့သော reactive oxygen species များမြင့်မားစွာဖြစ်ပေါ်စေပြီး ၎င်းတို့သည် နာတာရှည်နှင့် နှေးကွေးသောအနာများနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ ၃၇,၃၈။ အလားတူပင်၊ macrophage အရေအတွက်တိုးလာခြင်းကို မထိန်းချုပ်နိုင်ပါက အနာကျက်ခြင်းကို နှောင့်နှေးစေနိုင်သည်။ မက်ခရိုဖေ့ဂျ်များသည် ရောင်ရမ်းမှုကိုဖြစ်စေသော phenotype မှ အနာကျက်ခြင်းကိုဖြစ်စေသော phenotype သို့ မပြောင်းလဲနိုင်ပါက ဤတိုးလာမှုသည် အထူးအရေးကြီးပြီး ဒဏ်ရာများသည် ရောင်ရမ်းမှုအဆင့်မှ ပျောက်ကင်းခြင်းမရှိပါကဖြစ်သည်။ ဇီဝဖလင်ကူးစက်ခံရသော ဒဏ်ရာများတွင် ငွေပတ်တီးအားလုံးဖြင့် ၃ ရက်ကုသမှုခံယူပြီးနောက် နျူထရိုဖီးလ်နှင့် မက်ခရိုဖေ့ဂျ်များ လျော့ကျလာသည်ကို ကျွန်ုပ်တို့တွေ့ရှိခဲ့သော်လည်း အောက်ဆီဂျင်ပါဝင်သော ဆားပတ်တီးများဖြင့် လျော့နည်းသွားခြင်းသည် ပိုမိုသိသာထင်ရှားသည်။ ဤလျော့ကျမှုသည် ငွေအပေါ် ကိုယ်ခံအားတုံ့ပြန်မှု၊ ဇီဝဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးလျော့နည်းသွားခြင်း သို့မဟုတ် ဒဏ်ရာသည် နောက်ပိုင်းတွင် ပျောက်ကင်းနေပြီး ထို့ကြောင့် ဒဏ်ရာရှိ ကိုယ်ခံအားဆဲလ်များ လျော့နည်းသွားခြင်းတို့၏ တိုက်ရိုက်ရလဒ် ဖြစ်နိုင်သည်။ ဒဏ်ရာရှိ ရောင်ရမ်းမှုဆဲလ်အရေအတွက်ကို လျှော့ချခြင်းသည် ဒဏ်ရာပျောက်ကင်းစေရန် အထောက်အကူပြုသည့်ပတ်ဝန်းကျင်ကို ထိန်းသိမ်းပေးနိုင်သည်။ Ag oxysalt များသည် ရောဂါပိုးမကူးစက်ဘဲ ပျောက်ကင်းမှုကို မည်သို့မြှင့်တင်ပေးသည်၏ လုပ်ဆောင်ချက်ယန္တရားမှာ မရှင်းလင်းသော်လည်း Ag oxysalt များသည် အောက်ဆီဂျင်ထုတ်လုပ်ပြီး ရောင်ရမ်းမှု၏ ကြားခံဖြစ်သော ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်၏ အန္တရာယ်ရှိသောအဆင့်ကို ဖျက်ဆီးနိုင်စွမ်းသည် ဤအချက်ကို ရှင်းပြနိုင်ပြီး နောက်ထပ်လေ့လာမှုများ လိုအပ်နိုင်သည်17။
နာတာရှည်မပျောက်ကင်းနိုင်သော ပိုးဝင်ဒဏ်ရာများသည် ဆရာဝန်များနှင့် လူနာနှစ်ဦးစလုံးအတွက် ပြဿနာဖြစ်စေပါသည်။ ပတ်တီးစည်းခြင်းများစွာသည် ပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သည့် အာနိသင်ရှိကြောင်း ပြောဆိုကြသော်လည်း၊ သုတေသနပြုချက်များသည် ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်ကို လွှမ်းမိုးသော အခြားအဓိကအချက်များကို အာရုံစိုက်ခဲသည်။ ဤလေ့လာမှုတွင် မတူညီသော ငွေနည်းပညာများသည် မတူညီသော ပိုးမွှားများကို တိုက်ဖျက်နိုင်သည့် အာနိသင်နှင့် အရေးကြီးသည်မှာ ပိုးဝင်ခြင်းနှင့်မသက်ဆိုင်ဘဲ ဒဏ်ရာပတ်ဝန်းကျင်နှင့် အနာကျက်ခြင်းအပေါ် မတူညီသော အကျိုးသက်ရောက်မှုများရှိကြောင်း ပြသထားသည်။ ဤ in vitro နှင့် in vivo လေ့လာမှုများသည် ဒဏ်ရာပိုးဝင်ခြင်းကို ကုသခြင်းနှင့် အနာကျက်ခြင်းကို မြှင့်တင်ခြင်းတွင် ဤပတ်တီးစည်းခြင်းများ၏ ထိရောက်မှုကို ပြသနေသော်လည်း၊ ဆေးခန်းတွင် ဤပတ်တီးစည်းခြင်းများ၏ ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် ကျပန်းထိန်းချုပ်ထားသော စမ်းသပ်မှုများ လိုအပ်ပါသည်။
လက်ရှိလေ့လာမှုအတွင်း အသုံးပြုခဲ့သော နှင့်/သို့မဟုတ် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာထားသော အချက်အလက်အစုများကို သက်ဆိုင်ရာစာရေးသူထံမှ ကျိုးကြောင်းဆီလျော်သော တောင်းဆိုမှုဖြင့် ရရှိနိုင်ပါသည်။